白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの血液がんに対する免疫療法であるCAR-T細胞療法が二次がんを発生させるリスクはほとんどないことが、新たな研究で明らかになった。CAR-T細胞療法に伴う二次がんリスクについては、米食品医薬品局（FDA）が2023年11月に警告を発していた。米スタンフォード大学医学部教授のAsh Alizadeh氏らによるこの研究の詳細は、「The New England Journal of Medicine（NEJM）」に6月12日掲載された。 CAR-T細胞療法では、患者から採取した免疫細胞のT細胞のDNAに、がん細胞を認識して結合するタンパク質であるキメラ抗原受容体（CAR）の設計図を持った遺伝子を挿入する。これによりT細胞は、より効率的にがん細胞を探し出して殺すようになる。CAR-T細胞を設計する際には、遺伝子工学の技術を用いて、挿入する遺伝子が通常の細胞機能を妨げないようにする。しかし、遺伝子がゲノムの誤った場所に挿入されることも考えられる。そうなると、重要な細胞機能に関与する遺伝子の無効化や改変が生じ、T細胞自身ががん化する可能性もある。 Alizadeh氏らは今回、スタンフォードがん研究所でCAR-T細胞療法を受けた724人の患者から収集された大規模な組織と血液サンプルの解析を通じて、CAR-T細胞療法後の二次がん発症のリスクや二次がんがCAR-T細胞から発生したのかどうかを検討した。 その結果、中央値3年の追跡期間における二次がんの累積発生率は6.5％であることが分かった。この発生率は、幹細胞移植を受けた患者の二次がんリスクとほぼ同等であると研究グループは説明している。ただし、1人の患者が、CAR-T細胞療法後ほどなくしてT細胞リンパ腫を発症し、死亡した。研究グループが、CAR-T細胞療法の前後の複数の時点で全ての患者のがん細胞、CAR-T細胞、および健康な細胞を、分子や細胞、遺伝子レベルで解析して比較したところ、死亡した患者の二次がんの原因がCAR-T細胞であることを示すエビデンスは見つからなかった。 研究グループはまた、二次がんが発生した理由の解明につながる手がかりも発見した。CAR-T細胞と二次がんを引き起こしたT細胞の両方が、がんの発生に関与することが知られているウイルスに感染していたことが判明したのだ。さらに、死亡した患者には、CAR-T細胞療法に先立つ数年前に自己免疫疾患に罹患していたことも分かった。こうしたことから研究グループは、「二次がんは、CAR-T細胞を作成する際の遺伝子操作の誤りではなく、患者のベースにあった免疫抑制や治療の副作用が原因である可能性がある」との見方を示している。 研究論文の上席著者である、スタンフォード大学医学部骨髄移植・細胞療法主任のDavid Miklos氏は、「これらの結果は、CAR-T細胞療法の前後における患者の免疫抑制に対する研究者の関心を高めるのに役立つ可能性がある」と述べている。（HealthDay News 2024年6月13日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/secondary-tumors-after-car-t-cancer-therapies-are-rare-study Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの血液がんに対する免疫療法であるCAR-T細胞療法が二次がんを発生させるリスクはほとんどないことが、新たな研究で明らかになった。CAR-T細胞療法に伴う二次がんリスクについては、米食品医薬品局（FDA）が2023年11月に警告を発していた。米スタンフォード大学医学部教授のAsh Alizadeh氏らによるこの研究の詳細は、「The New England Journal of Medicine（NEJM）」に6月12日掲載された。 CAR-T細胞療法では、患者から採取した免疫細胞のT細胞のDNAに、がん細胞を認識して結合するタンパク質であるキメラ抗原受容体（CAR）の設計図を持った遺伝子を挿入する。これによりT細胞は、より効率的にがん細胞を探し出して殺すようになる。CAR-T細胞を設計する際には、遺伝子工学の技術を用いて、挿入する遺伝子が通常の細胞機能を妨げないようにする。しかし、遺伝子がゲノムの誤った場所に挿入されることも考えられる。そうなると、重要な細胞機能に関与する遺伝子の無効化や改変が生じ、T細胞自身ががん化する可能性もある。 Alizadeh氏らは今回、スタンフォードがん研究所でCAR-T細胞療法を受けた724人の患者から収集された大規模な組織と血液サンプルの解析を通じて、CAR-T細胞療法後の二次がん発症のリスクや二次がんがCAR-T細胞から発生したのかどうかを検討した。 その結果、中央値3年の追跡期間における二次がんの累積発生率は6.5％であることが分かった。この発生率は、幹細胞移植を受けた患者の二次がんリスクとほぼ同等であると研究グループは説明している。ただし、1人の患者が、CAR-T細胞療法後ほどなくしてT細胞リンパ腫を発症し、死亡した。研究グループが、CAR-T細胞療法の前後の複数の時点で全ての患者のがん細胞、CAR-T細胞、および健康な細胞を、分子や細胞、遺伝子レベルで解析して比較したところ、死亡した患者の二次がんの原因がCAR-T細胞であることを示すエビデンスは見つからなかった。 研究グループはまた、二次がんが発生した理由の解明につながる手がかりも発見した。CAR-T細胞と二次がんを引き起こしたT細胞の両方が、がんの発生に関与することが知られているウイルスに感染していたことが判明したのだ。さらに、死亡した患者には、CAR-T細胞療法に先立つ数年前に自己免疫疾患に罹患していたことも分かった。こうしたことから研究グループは、「二次がんは、CAR-T細胞を作成する際の遺伝子操作の誤りではなく、患者のベースにあった免疫抑制や治療の副作用が原因である可能性がある」との見方を示している。 研究論文の上席著者である、スタンフォード大学医学部骨髄移植・細胞療法主任のDavid Miklos氏は、「これらの結果は、CAR-T細胞療法の前後における患者の免疫抑制に対する研究者の関心を高めるのに役立つ可能性がある」と述べている。（HealthDay News 2024年6月13日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/secondary-tumors-after-car-t-cancer-therapies-are-rare-study Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
