実験段階にあるがん治療レジメンによって、悪性リンパ腫の一種であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者の一部が完全寛解に至ったことが、米国立衛生研究所（NIH）の内部機関である米国立がん研究所（NCI）がん研究センターのChristopher Melani氏らによる第1b/2相臨床試験で示された。この結果は、「The New England Journal of Medicine（NEJM）」6月19日号に掲載された。 B細胞リンパ腫は、体内の免疫システムに関わる細胞のがんであり、その中でも最も高頻度に生じるのがDLBCLである。今回の研究で検討された治療レジメンは、ベネトクラクス、イブルチニブ、プレドニゾン、オビヌツズマブ、レナリドミドの5種類の薬剤を組み合わせたもので、それぞれの薬剤の頭文字をとって「ViPOR」と呼ばれている。これらの薬剤の中に抗がん薬は含まれていないが、代わりにDLBCLのがん細胞が生き延びるための分子経路のいくつかを一度に阻害することができる。 研究グループは、まず、B細胞リンパ腫患者20人（うち10人がDLBCL患者）を対象に第1b相臨床試験を実施し、ベネトクラクスを4つの用量で投与して評価した。その結果、第2相臨床試験でのベネトクラクスの推奨用量は800mgであることが確認された。次に、第2相臨床試験として、胚中心B細胞（GCB）型DLBCL患者および非GCB型DLBCL患者20人ずつ（計40人）を対象に、ViPORを21日間隔（2週間のサイクルで投与したのち、1週間の休薬期間を設ける）で6サイクル投与し、その安全性と有効性を評価した。DLBCL患者（50人）の平均年齢は61歳（範囲29〜77歳）で、92％はステージⅢとⅣだった。 評価可能なDLBCL患者48人を対象に治療成果を評価したところ、26人（54％）でがんが大幅に縮小し（客観的奏効）、18人（38％）ではがんが完全に消失した（完全奏効）ことが確認された。2年後の時点で生存していた患者の割合（2年生存率）は36％で、がんが進行することなく生存していた患者の割合（2年無増悪生存率）は34％だった。また、完全奏効例は2つのサブタイプに集中しており、完全奏効率は非GCB型DLBCLで62％、ダブルヒット高悪性度B細胞リンパ腫と呼ばれるサブタイプのDLBCLで53％だった。2年後の時点で、これらのサブタイプのDLBCL患者では、他のDLBCL患者と比べて全生存率と無増悪生存率が高かった。研究グループによると、これらのサブタイプのDLBCLは、ViPORが標的とする生存のメカニズムへの依存度が大きいという。 さらに、CAR-T細胞療法が無効であったか、受けた後に再発した患者の30％がViPORによって持続的な寛解を達成した。CAR-T細胞療法は患者自身のT細胞を取り出してがん細胞を攻撃できるように加工してから注射で投与する治療法で、現在、再発性DLBCL患者に対する標準治療として位置付けられている。 安全性に関しては、標準治療と比べてViPORの副作用は軽度～中等度であったとされている。研究グループは、この治療レジメンにさらに別の薬剤を追加できる可能性もあるとの見方を示している。 Melani氏は、「DLBCLは遺伝学的に不均一性が最も高いがんの1つである。そのため、投与する患者にとってどの薬剤の組み合わせが最も効果的なのかを正確に特定することができないのが現状だ」とNCIのニュースリリースの中で説明している。しかし、5種類の薬剤を組み合わせることで、このうちの2～3種類、あるいはそれ以上の薬剤の組み合わせがその患者のがんに、特に効果を発揮するのではないかと研究グループは述べている。 研究グループは目下、DLBCL以外の治療抵抗性のリンパ腫の患者に対するViPORの試験を実施しているところだ。また、今回の研究結果を確認するため、より規模の大きな第2相臨床試験の実施も企画している。さらに今後、ViPORによる奏効率が低いサブタイプであるGCB型DLBCLに対する治療法を開発するための研究も必要であるとしている。（HealthDay News 2024年6月21日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/new-hope-for-people-with-aggressive-form-of-lymphoma Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
実験段階にあるがん治療レジメンによって、悪性リンパ腫の一種であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者の一部が完全寛解に至ったことが、米国立衛生研究所（NIH）の内部機関である米国立がん研究所（NCI）がん研究センターのChristopher Melani氏らによる第1b/2相臨床試験で示された。この結果は、「The New England Journal of Medicine（NEJM）」6月19日号に掲載された。 B細胞リンパ腫は、体内の免疫システムに関わる細胞のがんであり、その中でも最も高頻度に生じるのがDLBCLである。今回の研究で検討された治療レジメンは、ベネトクラクス、イブルチニブ、プレドニゾン、オビヌツズマブ、レナリドミドの5種類の薬剤を組み合わせたもので、それぞれの薬剤の頭文字をとって「ViPOR」と呼ばれている。これらの薬剤の中に抗がん薬は含まれていないが、代わりにDLBCLのがん細胞が生き延びるための分子経路のいくつかを一度に阻害することができる。 研究グループは、まず、B細胞リンパ腫患者20人（うち10人がDLBCL患者）を対象に第1b相臨床試験を実施し、ベネトクラクスを4つの用量で投与して評価した。その結果、第2相臨床試験でのベネトクラクスの推奨用量は800mgであることが確認された。次に、第2相臨床試験として、胚中心B細胞（GCB）型DLBCL患者および非GCB型DLBCL患者20人ずつ（計40人）を対象に、ViPORを21日間隔（2週間のサイクルで投与したのち、1週間の休薬期間を設ける）で6サイクル投与し、その安全性と有効性を評価した。DLBCL患者（50人）の平均年齢は61歳（範囲29〜77歳）で、92％はステージⅢとⅣだった。 評価可能なDLBCL患者48人を対象に治療成果を評価したところ、26人（54％）でがんが大幅に縮小し（客観的奏効）、18人（38％）ではがんが完全に消失した（完全奏効）ことが確認された。2年後の時点で生存していた患者の割合（2年生存率）は36％で、がんが進行することなく生存していた患者の割合（2年無増悪生存率）は34％だった。また、完全奏効例は2つのサブタイプに集中しており、完全奏効率は非GCB型DLBCLで62％、ダブルヒット高悪性度B細胞リンパ腫と呼ばれるサブタイプのDLBCLで53％だった。2年後の時点で、これらのサブタイプのDLBCL患者では、他のDLBCL患者と比べて全生存率と無増悪生存率が高かった。研究グループによると、これらのサブタイプのDLBCLは、ViPORが標的とする生存のメカニズムへの依存度が大きいという。 さらに、CAR-T細胞療法が無効であったか、受けた後に再発した患者の30％がViPORによって持続的な寛解を達成した。CAR-T細胞療法は患者自身のT細胞を取り出してがん細胞を攻撃できるように加工してから注射で投与する治療法で、現在、再発性DLBCL患者に対する標準治療として位置付けられている。 安全性に関しては、標準治療と比べてViPORの副作用は軽度～中等度であったとされている。研究グループは、この治療レジメンにさらに別の薬剤を追加できる可能性もあるとの見方を示している。 Melani氏は、「DLBCLは遺伝学的に不均一性が最も高いがんの1つである。そのため、投与する患者にとってどの薬剤の組み合わせが最も効果的なのかを正確に特定することができないのが現状だ」とNCIのニュースリリースの中で説明している。しかし、5種類の薬剤を組み合わせることで、このうちの2～3種類、あるいはそれ以上の薬剤の組み合わせがその患者のがんに、特に効果を発揮するのではないかと研究グループは述べている。 研究グループは目下、DLBCL以外の治療抵抗性のリンパ腫の患者に対するViPORの試験を実施しているところだ。また、今回の研究結果を確認するため、より規模の大きな第2相臨床試験の実施も企画している。さらに今後、ViPORによる奏効率が低いサブタイプであるGCB型DLBCLに対する治療法を開発するための研究も必要であるとしている。（HealthDay News 2024年6月21日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/new-hope-for-people-with-aggressive-form-of-lymphoma Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
