抗HER2抗体薬に分類される抗がん薬のエンハーツ（一般名トラスツズマブ デルクステカン〔T-DXd〕）は、脳転移のあるHER2陽性乳がん患者の寿命を大幅に延ばすことを示した第3b/4相臨床試験（DESTINY-Breast12試験）の結果が報告された。T-DXdを投与された脳転移のある患者の無増悪生存期間（PFS）は17カ月以上であったという。エンハーツを製造販売する製薬会社であるアストラゼネカ社と第一三共株式会社の後援を受けてルートヴィヒ・マクシミリアン大学（LMU）ミュンヘン（ドイツ）のNadia Harbeck氏らが実施したこの研究の詳細は、「Nature Medicine」に9月13日掲載された。 進行したHER2陽性乳がん患者の半数では、脳転移が生じる。脳転移が認められた場合、既存の手術や放射線などによる治療では、数年間の生存も難しいとされている。また、薬物療法は、血液脳関門によって有効成分の脳への浸透が妨げられるため、多くの場合、治療効果を得るのが難しい。このような脳腫瘍に対する有効成分の1つが、抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate；ADC）のT-DXdである。T-DXdは、モノクローナル抗体のトラスツズマブとトポイソメラーゼI阻害薬のデルクステカンを結合させたもので、体内に注入されたトラスツズマブがHER2タンパク質と結合し、その後、デルクステカンが腫瘍組織に入り込んでがん細胞を攻撃する。 Harbeck氏らは本臨床試験において、西ヨーロッパ、日本、オーストラリア、米国の進行したHER2陽性乳がん患者504人を対象に、T-DXdの安全性と有効性を検討した。対象患者のうち、263人は安定しているか活動性の脳転移が認められ（脳転移群）、241人には脳転移がなく（非脳転移群）、1回以上の抗HER2治療歴を有していた。主要評価項目は、脳転移群のPFS、非脳転移群の客観的奏効率（ORR）であった。副次評価項目は、脳転移群では、中枢神経系（CNS）におけるPFS（CNS PFS、初回投与からCNSでの進行または死亡までの時間）、全生存期間（OS）、ORR、2回目の進行までの時間（PFS2、初回投与から2回目の進行または死亡までの時間）、進行までの時間（初回投与から進行が確認されるまでの時間）など、非脳転移群では奏効期間（DOR）、OS、進行までの期間、新たな症候性CNS転移の発生率などであった。また、安全性についても評価した。 その結果、治療開始から12カ月時点で、脳転移群においてPFSを維持した患者の割合は61.6％、CNS PFSを維持した患者の割合は58.9％、全生存率は90.3％であり、ORRは51.7％であった。また、解析時点で、33.8％（89人）においてがんの進行は確認されず、PFS中央値は17.3カ月であった。進行までの時間、PFS2については、中央値に達しなかった。一方、非脳転移群の治療開始から12カ月時点での全生存率は90.6％、ORRは62.7％であった。グレード3以上の有害事象（好中球減少症、倦怠感、貧血など）が、脳転移群の51％、非脳転移群の49％に生じた。 Harbeck氏は、「これらの結果は、特に脳転移のある患者に希望を与えるものだ」と語っている。なお、T-DXdはすでに米食品医薬品局（FDA）の承認を得て、標準治療薬として臨床の現場で用いられている。（HealthDay News 2024年10月8日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/new-hope-against-breast-cancers-that-spread-to-the-brain Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
抗HER2抗体薬に分類される抗がん薬のエンハーツ（一般名トラスツズマブ デルクステカン〔T-DXd〕）は、脳転移のあるHER2陽性乳がん患者の寿命を大幅に延ばすことを示した第3b/4相臨床試験（DESTINY-Breast12試験）の結果が報告された。T-DXdを投与された脳転移のある患者の無増悪生存期間（PFS）は17カ月以上であったという。エンハーツを製造販売する製薬会社であるアストラゼネカ社と第一三共株式会社の後援を受けてルートヴィヒ・マクシミリアン大学（LMU）ミュンヘン（ドイツ）のNadia Harbeck氏らが実施したこの研究の詳細は、「Nature Medicine」に9月13日掲載された。 進行したHER2陽性乳がん患者の半数では、脳転移が生じる。脳転移が認められた場合、既存の手術や放射線などによる治療では、数年間の生存も難しいとされている。また、薬物療法は、血液脳関門によって有効成分の脳への浸透が妨げられるため、多くの場合、治療効果を得るのが難しい。このような脳腫瘍に対する有効成分の1つが、抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate；ADC）のT-DXdである。T-DXdは、モノクローナル抗体のトラスツズマブとトポイソメラーゼI阻害薬のデルクステカンを結合させたもので、体内に注入されたトラスツズマブがHER2タンパク質と結合し、その後、デルクステカンが腫瘍組織に入り込んでがん細胞を攻撃する。 Harbeck氏らは本臨床試験において、西ヨーロッパ、日本、オーストラリア、米国の進行したHER2陽性乳がん患者504人を対象に、T-DXdの安全性と有効性を検討した。対象患者のうち、263人は安定しているか活動性の脳転移が認められ（脳転移群）、241人には脳転移がなく（非脳転移群）、1回以上の抗HER2治療歴を有していた。主要評価項目は、脳転移群のPFS、非脳転移群の客観的奏効率（ORR）であった。副次評価項目は、脳転移群では、中枢神経系（CNS）におけるPFS（CNS PFS、初回投与からCNSでの進行または死亡までの時間）、全生存期間（OS）、ORR、2回目の進行までの時間（PFS2、初回投与から2回目の進行または死亡までの時間）、進行までの時間（初回投与から進行が確認されるまでの時間）など、非脳転移群では奏効期間（DOR）、OS、進行までの期間、新たな症候性CNS転移の発生率などであった。また、安全性についても評価した。 その結果、治療開始から12カ月時点で、脳転移群においてPFSを維持した患者の割合は61.6％、CNS PFSを維持した患者の割合は58.9％、全生存率は90.3％であり、ORRは51.7％であった。また、解析時点で、33.8％（89人）においてがんの進行は確認されず、PFS中央値は17.3カ月であった。進行までの時間、PFS2については、中央値に達しなかった。一方、非脳転移群の治療開始から12カ月時点での全生存率は90.6％、ORRは62.7％であった。グレード3以上の有害事象（好中球減少症、倦怠感、貧血など）が、脳転移群の51％、非脳転移群の49％に生じた。 Harbeck氏は、「これらの結果は、特に脳転移のある患者に希望を与えるものだ」と語っている。なお、T-DXdはすでに米食品医薬品局（FDA）の承認を得て、標準治療薬として臨床の現場で用いられている。（HealthDay News 2024年10月8日） https://www.healthday.com/health-news/cancer/new-hope-against-breast-cancers-that-spread-to-the-brain Copyright © 2024 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
