SGLT2阻害薬（SGLT2i）が処方されている2型糖尿病患者は腎結石リスクが低いことを示すデータが報告された。米ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のJulie M. Paik氏らの研究によるもので、詳細は「JAMA Internal Medicine」に1月29日掲載された。
2型糖尿病患者は腎結石リスクが高いことが知られている。一方、SGLT2i使用によって尿の成分が変化し、腎結石リスクが低下する可能性がある。ただし、SGLT2iの使用と腎結石リスクとの関連についての米国におけるリアルワールドデータは少ない。Paik氏らは、米国の民間医療保険のデータを用い、SGLT2iまたはGLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）、DPP-4阻害薬（DPP-4i）が新規処方されていた、18歳以上の成人2型糖尿病患者137万8,462人を対象としたコホート研究により、この点を検討した。
まず、GLP-1RAとの比較では、傾向スコアマッチング法により背景因子に差のない71万6,406人（平均年齢は両群ともに61.4±9.7歳で、女性の割合はSGLT2i群51.4％、GLP-1RA群51.2％）を1対1の割合で抽出し（各群35万8,203人）、中央値192日（四分位範囲88～409）追跡した。その結果、腎結石の1,000人年当たり発症イベント数は、SGLT2i群が14.9、GLP-1RA群は21.3であり、前者の方が有意に低リスクだった〔ハザード比（HR）0.69（95％信頼区間0.67～0.72）、リスク差（RD）－6.4（同－7.1～－5.7）〕。
次に、DPP-4iとの比較では66万2,056人（平均年齢はSGLT2i群61.8±9.3歳、DPP-4i群61.7±10.1歳で、女性の割合は同順に47.4％、48.6％）を1対1の割合で抽出し（各群33万1,028人）、同様に解析した。その結果、SGLT2i群の発症イベント数は14.6、DPP-4i群は19.9であり、前者の方が有意に低リスクだった〔HR0.74（0.71～0.77）、RD－5.3（－6.0～－4.6）〕。
性別や人種/民族、慢性腎臓病の既往や肥満の有無で層別化したサブグループ解析から、それらの因子にかかわらずSGLT2i群で、腎結石リスクの低下が認められた。年齢の影響については、70歳未満と以上とに二分して比較した場合、70歳未満でSGLT2i使用による腎結石リスク低下がより大きいことが示された〔HR0.85（0.79～0.91）、RD−3.46（−4.87〜－2.05）、交互作用P＜0.001）〕。
著者らは、「われわれの研究結果は成人2型糖尿病患者において、GLP-1RAやDPP-4iの使用に比べてSGLT2iの使用が腎結石のリスクを低下させる可能性を示している。この知見は、腎結石発症リスクのある患者に血糖降下薬を処方する際、薬剤選択の判断に役立つのではないか」と述べている。
なお、数人の著者が医薬品関連企業との利益相反（COI）に関する情報を明らかにしている。（HealthDay News 2024年2月8日）
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