免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は多くのがんで生存延長をもたらす一方、免疫抑制的な腫瘍微小環境（TME）をもつ患者では効果が乏しい。TMEを改変してICI反応性を高める臨床的手法はいまだ確立されていない。今回、ICIで治療中のがん患者において、SARS-CoV-2 mRNAワクチンの接種が全生存期間の延長と関連する可能性が報告された。研究は欧州腫瘍学会の年次総会（ESMO2025、10月17～21日、ベルリン）で発表され、「Nature」に10月22日掲載された。 米テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのAdam J. Grippin氏らはこれまでに、前臨床モデルにおいて、高免疫原性mRNAナノ粒子の全身投与がウイルス感染様のサイトカイン応答を誘発し、ICI抵抗性腫瘍のICI感受性を高めることを報告している。一方で、SARS-CoV-2 mRNAワクチンも同様に強い免疫活性化を引き起こすことが知られ、接種後に腫瘍が自然退縮した症例報告も散見される。しかし、SARS-CoV-2 mRNAワクチンがICI治療にどのような影響を及ぼすかは明らかにされていない。このような背景を踏まえて、Grippin氏らは、SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種がICI治療中のがん患者の転帰に与える影響を、臨床データと前臨床モデルの両面から検討した。 本研究では、施設内データベースから、非小細胞肺がん（NSCLC）StageⅢ/Ⅳの患者、転移性悪性黒色腫患者、ならびに生検組織でPD-L1発現を評価したすべての患者の臨床データを抽出した。患者は、ICI開始から100日以内にSARS-CoV-2 mRNAワクチンを接種した患者（接種群）と、接種しなかった患者（非接種群）の2つのグループに分けられた。群間の差はKaplan–Meier曲線、傾向スコアマッチング、Cox比例ハザード回帰を用いて評価した。さらに、マウスモデルおよび健常人由来の検体を用いて作用機序の検討を行った。 解析の結果、接種群では全生存期間（OS）の延長が示された。NSCLC患者では、非接種群に比べて接種群でOS中央値が20.6ヵ月から37.3ヵ月に延長し、3年OS率も30.8％から55.7％に上昇した（調整ハザード比〔aHR〕0.51、95％信頼区間〔CI〕0.37～0.71、P＜0.0001）。転移性悪性黒色腫患者でも同様に、OS中央値が26.67ヵ月から未到達に延長し、36ヵ月OS率は44.1％から67.6％に上昇した（aHR 0.37、95％CI 0.18～0.74、P＝0.0048）。この生存上の利益は、傾向スコアマッチング後や、免疫学的に「冷たい」腫瘍（PD-L1発現率＜1％）の患者でも維持された。 前臨床モデル（マウス）では、SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種によりⅠ型インターフェロン応答が誘導され、これにより抗原提示細胞（APC）が活性化し、複数の腫瘍抗原を標的とするCD8陽性T細胞がプライミングされた。また、腫瘍細胞ではPD-L1発現率の上昇も認められた。これらの作用により、肺がんおよび悪性黒色腫のマウスモデルにおいてICIに対する反応が増強された。さらに、SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後には、健常人の採血でⅠ型インターフェロンの増加やAPCの活性化が確認されたほか、さまざまながん種の患者の腫瘍生検においてPD-L1発現率の上昇がみられた。 共著者で米フロリダ大学のElias Sayour氏は、「将来的に、免疫応答を動員し再設定する、より優れた非特異的ワクチンを設計が期待される。これは、すべてのがん患者に適用できる“汎用型のがんワクチン”の実現につながる可能性がある」と声明で述べた。 なお、複数名の著者がバイオ医薬品業界との利益相反（COI）を開示しており、このうち3名は、フロリダ大学が開発しiOncologi社にライセンス供与されているmRNAワクチンに関連する特許を保有している。（HealthDay News 2025年10月28日） https://www.healthday.com/healthpro-news/cancer/covid-vaccine-before-ici-initiation-tied-to-increased-survival-in-patients-with-cancer Abstract/Full Texthttps://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y Press Releasehttps://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2025/attendee/confcal/presentation/list?q=LBA54&r=st%7E12 Copyright © 2026 HealthDay. All rights reserved.Photo Credit: Adobe Stock
